Crê-se que terá sido em Alcácer do Sal que D. Manuel I foi aclamado rei e onde, mais tarde, na Igreja do Espírito Santo (atual Museu Municipal) veio a casar em segundas núpcias com D. Maria de Castela.
No seu reinado, descobriu-se o Brasil e o caminho marítimo para a Índia, o que garantiu a Portugal o monopólio da especiaria mais procurada na Europa: a canela.